医学中抗生素的不良反应


  心与用药目的无关的由药物引起的机体反应称为不良反应。其包括:副作用、毒性反应、后遗反应、过敏反应、致畸、致癌,致突变作用等。

  副作用属药物固有反应,正常量出现较轻微。

  毒性反应指药物引起的生理化机能异常和结构的病理变化,严重程度随剂量增加或疗程延长而增加。抗生素的毒性反应临床较多见,如及时停药可缓解和恢复,但亦可造成严重后果。主要有以下几方面:

  ①神经系统毒性反应:氨基糖甙类损害第八对脑神经,引起耳鸣、眩晕、耳聋;大剂量青霉素g或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞,表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。氯霉素、环丝氨酸引起精神病反应等。

  ②造血系统毒性反应:氯霉素可引起再障性贫血;氯霉素、氨苄青霉素、链霉素、新生霉素等有时可引起粒细胞缺乏症。订大霉素、卡那霉素、先锋霉素ⅳ、ⅴ、ⅵ可引起白细胞减少,头孢菌素类偶致红细胞或白细胞,血小板减少、嗜酸性细胞增加。

  ③肝、肾毒性反应:妥布霉素偶可致转氨酶升高,多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶、硷性磷酸脂酶ⅰ和ⅱ、多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。

  ④胃肠道反应:口服抗生素后可引起胃部不适,如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。四环素类中尤以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著。大环内脂类中以红霉素类最重,麦迪霉素、螺旋霉素较轻。四环素类和利福平偶可致胃溃疡。

  ⑤抗生素可致菌群失调,引起维生素b族和k缺乏;也可引起二重感染,如伪膜性肠炎、急性出血肠炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的伪膜性肠炎最多见,其次是先锋霉素ⅳ和ⅴ。急性出血性肠炎主要由半合成青霉素引起,以氨苄青霉素引起的机会最多。

  另外,长期口服大剂量新霉素和应用卡那霉素引起肠粘膜退行性变,导致吸收不良综合症,使婴儿腹泻和长期体重不增,应预重视。少数人用抗生素后引起肛门瘙痒及肛周糜烂,停药后症状可消失。

  抗生素的过敏反应一般分为过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。

  后遗效应是指停药后的后遗生物效应,如链毒素引起的永久性耳聋。许多化疗药可引起“三致”作用。利福平的致畸率为4.3%,氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。

  常见抗生素的不良反应

  1、肝脏损害:所有抗生素吸收后都在肝脏代谢,抗生素类药物所致肝脏损害约占ADR[药物不良反应]到24%-26%。临床表现:ӏ}肝细胞损害,如变性,坏死,常见药物有大环内酯类,四环素类和氯霉素类,大剂量B-内酰胺类药物亦有报告,可能与变态反应有关;[2]胆汁淤滞,主要药物有氯霉素类和林可霉素类。

  2、肾脏损害:几乎所有药物都经肠道吸收,吸收后均以原型或代谢物惊肾脏排泄,故肾脏最易受到药物损害。有报道25%的急慢性肾衰由药物引起。肾损害最常见药物氨基糖甙类抗生素,与剂量和病程有关,偶为过敏所致。其毒性严重程度顺序为:新霉素>卡那霉素>庆大霉素>丁胺卡那霉素>妥布霉素。多粘菌类及抗霉菌类,两性霉素B都有较强肾毒性;B-内酰胺类中除头孢噻啶对肾毒性明显外,一般肾毒性作用较轻,主要为过敏反应:四环素类药物引起肾损害与剂量和原来肾功能有关。磺胺类致尿路闭塞的危害性严重程度顺序为磺胺噻唑.氨苯磺胺>磺胺甲基异恶唑。

  3、神经系统损害;中枢神经系统,听力,视力,周围神经系统病变以及神经肌肉传导阻滞作用等。 氨基糖甙类对听力的损害已引起重视,我国每年新增聋哑儿3万左右,50%与药物有关,其中高度怀疑氨基糖甙类药物者高达83%。引起耳毒性的作用分为两类:[1]前庭功能损害,主要表现为眩晕和平衡失调,毒性频度为链霉素>庆大霉素>新霉素>妥布霉素>奈替霉;[2]耳蜗神经损害,造成耳聋,毒性频度为新霉素>卡那霉素>紫霉素>庆大霉素>丁胺卡那霉素>链霉素>妥布霉素。

(实习编辑:黄镓欣)

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