当给予较高的日剂量时，毒性症状很快出现。每日摄入100万u毒性在1天到1星期内出现；日摄入40～70万u在1～36个月内出现中毒症状；日摄入量15～20万u，则在6~85个月内产生毒害。

　　毒性的频度与严重程度一般与个体的维生素情况有关，肝脏维生素A贮存低的个体，摄入高剂量维生素A的情况比正常水平的个体要好一些。

　　毒性症状的发展与多种因素有关，如肝贮存、年龄、蛋白质摄入和本身疾病等。

　　长期每天摄入1万u足以引起慢性维生素A过多症。正常的血清中维生素A浓度为30～150u／dl，增高到200～600u／d1，也不一定与中毒症状的范围或严重性相平行。慢性中毒的主要症状有：骨、关节痛，皮肤、口唇干燥或裂开，发热、全身不适、头痛、皮肤脱屑、瘙痒和红斑样皮炎，易激动、疲劳，排尿增多、晚间尤甚，呕吐、腹痛、食欲不振，脱发，足底、手掌、鼻、唇周围皮肤出现桔黄色斑，也可致肝脏毒性反应，颅内高压，视乳头水肿，月经过少，门静脉高压，溶血、贫血，小儿骨骺早期关闭。停药后中毒症状缓解，可持续数周。

　　心血管系统有报告发生心动过速者，可能是继发于发热。

　　神经系统急性中毒症状为思睡、懒散、易激惹、难以抗拒的嗜睡、严重的头痛及视乳头水肿及复视。慢性维生素A中毒病人50％颅压升高，有时伴有皮肤及毛发的改变，肌肉骨骼系统疼痛及疲劳。每天用维生素A300万u可引起中枢神经系统症状如急性精神症状，伴有明显的脑电图改变及脑脊液的病理改变。停药后给予小剂量精神抑制剂，精神症状在l周内消失。每天摄入维生素A1~2万u、共2年，发生良性颅内压升高、眩晕及视乳头水肿。在幼儿应用几个月即可出现这些并发症。

　　消化系统急性中毒常见有恶心、呕吐和食欲不振，并有唇干及结痂、齿龈炎及出血。有发生烦渴者。在成人见有肝、脾及淋巴结变大。如长期摄入维生素A，即便是常规剂量，也可能会引起严重的肝细胞损害。出现肝炎的症状和生化指标的改变，但不能用感染、肝脏代谢与免疫系统紊乱来解释。肝损害的症状包括肝大、异常的生化指标、门静脉高压和肝硬变。有些慢性维生素A中毒病人曾做肝活检，2例见有肝窦周围纤维化及大量的贮脂质细胞聚集，肝窦周围纤维化致使血流不足，可能导致继发性肝细胞萎缩及胞浆空泡形成。组织学检查也发现中心静脉硬化及灶性充血伴有肝窦周围脂肪贮积。有许多证据表明肝窦细胞蓄积维生素A，而且连累神经纤维。1例女性每天用维生素A9万u共4年，肝活检发现贮存脂肪的细胞变大及数目增多及维生素A的绿色自体荧光快速褪色。1例长期应用大剂量(27万u)维生素A治疗牛皮癣，不仅看到可逆性的慢性中毒改变，而且也见有可逆性的门脉高压及肝功能紊乱，而无组织学上的肝硬变改变。但1例成人应用维生素A700万u7周之久，3年后发生肝硬变，那是由于肝窦周围的贮存脂质的细胞内的维生素A沉积增多之故。

　　泌尿系统慢性中毒可出现多尿、尿频、尿失禁、遗尿及因肾小管坏死所致的急性肾衰。

　　造血系统大剂量维生素A可降低红细胞的低蛋白边界层的稳定性，而导致溶血及贫血。还可见有中性细胞减少、白细胞增多、血小板减少、再生障碍贫血及血沉增快。

　　内分泌、代谢慢性中毒时月经减少可能是早期症状，也可致高钙血症、高血糖症、碱性磷酸酶升高、血清脂质升高、低蛋白血症、低凝血酶原症、血清氨基转移酶升高、血清中维生素C减少、脑脊液的蛋白含量减少、尿中羟脯氨酸增多、尿中钙增多。慢性中毒有时见有水肿。

　　特殊感官有报告发生眼球震颤、复视、怕光、眼肌麻痹、视网膜出血及眼球突出，这些是颅压升高所致的变化。有些中毒病人仅有视乳头水肿的变化。

　　肌肉骨骼系统大量应用维生素A，由于骨破坏作用增加，可引起骨小梁及皮质的再吸收加速。血中碱性磷酸酶升高、尿中羟脯氨酸浓度增高及尿中钙增多与这些变化有关，常见骨和关节痛。可见骨压痛而无其它骨症状，这可能是伴发有骨膜增高、骨肥厚，及在儿童长骨骨骺过早闭合致生长停止。1例15个月女孩在几个月前曾用维生素A总量1050万u，发生下肢及脊柱畸形。

　　皮肤急性中毒时整个皮肤脱落可能是晚期症状。慢性中毒时的早期症状为红斑、瘙痒、过度角化、毛发干枯、脱发、唇干、出血及皲裂。皮肤变为黄色或桔黄色，对日光的耐受性减低，色素沉着及指甲变脆。

　　对下一代的影响对动物而言缺乏或大剂量给予维生素A都会致畸。大鼠给予大剂量维生素A，可使所生的鼠发生先天畸形及学习能力差，包括脑积水、脑膨出、尿路异常和骨骼畸形。母亲于妊娠期间应用过量维生素A，婴儿可出现明显畸形。ROSA及FDA的同事们已报告了18例与在孕前和怀孕期间大量服用维生素A有关的致畸。有2例孕妇在妊娠头3个月内每天曾用维生素A2.5～4万u，所生婴儿有尿道畸形。在神经管畸形胎儿的肝脏内含有大量的维生素A，但未能肯定它们的因果关系。显然，孕妇不可服用超过标准推荐剂量的维生素A。

　　致癌虽然流行病学研究发现增加维生素A的消耗能减少癌的危险，但有证据说明维生素A对前列腺癌具有有害作用，GraHam等发现在所有年龄的男性，特别是70岁或更老的病人中，摄入过多维生素A能直接增加前列腺癌的危险。在动物模型中维生素A致癌作用增加，维生素可能是影响肿瘤的发展而不是致癌作用的早期阶段。

　　危险情况幼儿特别有危险性，因对其格外敏感，应谨慎使用。

　　过敏反应维生素A不得作静脉注射，误用有发生过敏休克的危险，甚至死亡。

（实习编辑：陈静梅）