抗尿失禁新药上市

　　药理作用

　　托特罗定为竞争性M胆碱受体阻断剂。口服后经肝脏代谢成5-羟甲基衍生物，其抗胆碱作用与母体相似，二者竞争性抑制乙酰胆碱与其受体结合，从而抑制膀胱的不自主收缩，能缓解膀胱过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁。托特罗定对其他受体和潜在的细胞靶点（如钙通道）的作用或亲和力很弱。

　　药代动力学

　　托特罗定口服吸收迅速，其吸收率大于77%。口服1～4毫克的Cmax和AUC与剂量呈线性关系，食物、年龄和性别的差别不需调整剂量。正常人口服该药2毫克后，2．5小时左右达到峰值血药浓度，Cmax为2．5微克/升。5-羟甲基活性代谢物的血药浓度与本品原形极其相似，Cmax为2．2微克/升。原形药物与血浆蛋白结合率较高，游离型仅为3．83%～3．57%；5-羟甲基活性代谢物与血浆蛋白结合率不高，游离型占32%～40%。托特罗定及其5-羟甲基代谢物在血液与血浆的浓度比值分别为0．6和0．8。静脉注射本品1．28毫克的分布容积为（113．0±26．7）升。本品经肝脏代谢，主要代谢途径涉及由CYP2D6参与的氧化反应，形成具有活性的5-羟甲基代谢物，并进一步代谢为5-羧酸和N-脱烷基-5-羧酸代谢物，在尿中排出的这两种代谢物分别占51%和29%。药物消除半衰期为2～3小时。5-羟甲基活性代谢物的消除半衰期为3～4小时。口服托特罗定5毫克后，尿和粪中排泄分别为77%和17%，原形托特罗定的排泄率不到给药量的1%，5%～14%以活性5-羟甲基活性代谢物排泄。

　　临床应用与评价

　　托特罗定适用于因膀胱过度活动引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁的治疗。一项为期12周、由316例患者参加的研究证实，服用本品1～2毫克，一日两次，经4周治疗，膀胱过度活动症的各主要评价指标均得到明显改善，与安慰剂比较有显著性差异（P<0．05），且能有效降低患者每昼夜尿失禁发生次数。

　　国内吴士良等对207例膀胱过度活动症患者进行托特罗定与奥昔布宁的对比研究，结果显示，托特罗定组患者副作用发生率66．9%，其中口干为55．3%；而奥昔布宁组发生率为87．5%，口干为76．9%，两组间副作用发生率比较有显著性差异（P<0．05）。此研究表明托特罗定是治疗膀胱过度活动症的有效药物，其疗效与奥昔布宁相当，但副作用发生率明显低于奥昔布宁。

　　青岛市人民医院张钢等采用随机、双盲的方法治疗顽固性膀胱痉挛34例，显效33例（97．1%），其疗效和起效时间与维拉帕米对照组无显著性差异（P>0．05），但维持时间长于对照组（P<0．01），不良反应发生率比对照组低得多（P<0．01）。

　　不良反应及用药注意事项

　　托特罗定耐受性较好，常见不良反应为口干、消化不良、泪液减少及皮肤干燥等。过敏、尿潴留、胃滞纳、未经控制的窄角型青光眼、重症肌无力以及严重的溃疡性结肠炎患者禁用；肾功能低下、自主性神经疾病、裂孔疝、膀胱出口梗阻、胃肠道梗阻性疾病患者及孕妇慎用；肝功能明显低下的患者，每次剂量不超过1毫克；哺乳期妇女服用本品应停止哺乳。服用托特罗定可能引起视力模糊。

（实习编辑：陈静梅）

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